殺了許多朝中的大臣，趙高還不滿足，又尋找機會唆使胡亥對地方官吏也下毒手。在胡亥即位的第二年，即公元前209年年初，胡亥效法自己的父親秦始皇，也巡游天下。南到會稽(浙江紹興)，北到碣石(河北昌黎北)，最后從遼東(遼寧遼陽)返回咸陽。在巡游途中，趙高陰險地對胡亥說：“陛下這次巡游天下，應該趁機樹立自己的威信，把那些不聽從的官吏誅殺，這樣您才能有至高無上的威信。”胡亥不問青紅皂白，就連連下令誅殺異己，結果弄得大臣們惶恐不安。趙高實際上把年輕的胡亥當成了擴張自己權勢的工具。

胡亥坐上帝王寶座之后，一心想享樂一生，有一次他對趙高說：“人這一生就如白駒過隙，做了皇帝，我想盡心享樂，愛卿你看呢？”這正合趙高心意，從此討好胡亥享樂，自己更大膽地專權。

有了趙高的支持胡亥還不放心，又向李斯詢問如何才能長久地享樂下去。他對李斯說：“我聽韓非說過，堯治理天下的時候，房子是茅草做的，飯是野菜做的湯，冬天裹鹿皮御寒，夏天就穿麻衣。到了大禹治水時，奔波東西，勞累得以致大腿掉肉，小腿脫毛，最后客死異鄉。

做帝王如果都是這樣，難道是他們的初衷嗎？貧寒的生活大概是那些窮酸的書生們提倡的吧，不是帝王這些賢者所希望的。既然有了天下，那就要拿天下的東西來滿足自己的欲望，這才叫富有天下嘛！自己沒有一點好處，怎么能有心思治理好天下呢？我就是想這樣永遠享樂天下，愛卿你看有什么良策？”

李斯惟恐胡亥聽從趙高的話，自己失寵，于是寫了一篇文章向胡亥獻出了獨斷專權、酷法治民的治國方法。即用督察與治罪的方式來鞏固中央集權，鎮壓百姓的反抗與違法。李斯的策略代表了他的法律觀念，后來秦朝的滅亡宣告這種法家思想的歷史性破產。

對于李斯這個原來的盟友，趙高也沒有放過，借胡亥之手除掉了這個對手。趙高設計使胡亥對李斯不滿，然后又找機會向胡亥誣陷了李斯三個罪名：一是李斯原來參與了擁立胡亥即位，但后來總抱怨自己不受重用，想和胡亥分土做王。二是李斯的兒子李由做三川郡守，而陳勝作亂經過三川郡時，李由卻不積極鎮壓，因為他和陳勝是鄰縣的同鄉。聽說李斯和陳勝他們也通過訊息。三是李斯作為丞相，權利過大，超過了皇帝，但還不滿足，似乎有異心。

胡亥聽了趙高的話，想抓李斯，但又沒有真憑實據，就先派人監視李斯。李斯聽到消息，就上書揭發趙高的劣跡。胡亥卻不肯相信，反而將書信給趙高看。趙高知道和李斯是你死我活的斗爭，就進一步地羅織罪名誣陷李斯。胡亥將李斯抓捕，交給趙高負責審理。

趙高自然不肯放過這個難得的機會，對李斯用盡了酷刑，逼李斯認罪。李斯無法忍受酷刑折磨，只得屈打成招。趙高拿著李斯的供詞上報胡亥。

最后，李斯在公元前208年，即胡亥即位的第二年，被處以極刑：先是黥面(即在臉上刺字，是秦朝的一種侮辱刑)，然后劓(即割鼻子，也是秦的一種酷刑)，砍斷左右趾(即砍掉左右腳)，又腰斬(攔腰斬斷)，最后是醢(音海，即剁成肉醬)，這在當時是最為殘忍的一種處死方式，叫做“具五刑”，即用五種刑罰處死。李斯的一家也同時被殺。趙高后來也為自己的殘忍付出了代價：兩年后被扶蘇之子子嬰誅殺。