洪熙元年(1425年)5月，朱高熾暴卒，享年48歲，葬于獻陵。從登基到去世，朱高熾在位時間不足十個月。去世前三天，他還在日理萬機地處理朝政，而身體不適到“崩于欽安殿”前后僅兩天時間，胡名人黃景昉稱他“實無疾驟崩”。

壯年天子，登基未足一年便“無疾驟崩”，其中必有緣由。但《明仁宗實錄》、《明史·仁宗紀》等，都只字不提其死因。究竟朱高熾因何暴卒已成歷史之謎，多年來人們對此有兩種不同的看法：

一種觀點認為，朱高熾死于嗜欲過度。朱高熾之貪欲好色人所共知，大臣李時勉在他即位不久就曾上一奏疏，其中有勸他謹嗜欲之語。仁宗看了奏折后，怒不可遏，當即令武士對李時勉動刑，李時勉險些喪命。直至垂危之際，他仍難忘此恨，說“時勉廷辱我”。由此可見，朱高熾確實縱欲無度，李時勉奏疏觸及其痛處，否則不會如此耿耿于懷。

朱高熾因縱欲過度而得不治之癥，在明人陸釴《病逸漫記》中有記述：“仁宗皇帝駕崩甚速，疑為雷震，又疑宮人欲毒張后，誤中上。予嘗遇雷太監，質之，云皆不然，蓋陰癥也。”

“陰癥”之說出自朱高熾時一太監之口，應當有一定的可信度。當時治療此等“陰癥”恐無特效良藥，這使一些奸佞之徒有機可乘。對此，《明史。羅汝敬傳》中曾有記載，“……先皇帝(仁宗)嗣統未及期月……獻金石之方以致疾也。”由此看來，導致他死亡的直接原因，可能是服用治“陰癥”的金石之方而中毒身亡。

但也有學者通過對蛛絲馬跡的考察，認為朱高熾是被其長子朱瞻基、即繼他之后登位的宣宗害死的。朱高熾生性溫厚仁慈，嗜欲享樂，為此曾引起朱棣的不滿。朱高熾長子朱瞻基卻與其父相反，他善騎射，諳武事，熱衷權利，工于計謀。朱棣在世時，朱高熾即位，雖立朱瞻基為太子，但已察覺他非安分之輩，故屢有勸誡之語。

可是，朱瞻基迫不及待地為自己早日登基籌謀，為此不顧親情。洪熙元年(1425年)3月，朱高熾命朱瞻基南行祭陵(鳳陽的皇陵與南京的孝陵)。朱瞻基于4月14日離京，隨侍朱高熾的宦官海濤，是朱瞻基的親信，他按預先密謀，5月13日加害朱高熾。

朱瞻基離京后，卻沒有按既定日程行進，而是直奔南京。但在離開南京前，南京城中就有傳言“仁宗上賓”。要知道，當時北京還未發喪，也無如今現代化的傳播工具，可見朱高熾“上賓”是在一些人預料之中的。當時朱瞻基還說：“……予始至遽還，非眾所測。”顯示他有人們難以想象的重大安排。

他匆匆北返，在途中等待？詔而來的海濤，于6月3日抵達北京。一到北京，就有大臣勸誡：人心洶洶，不可掉以輕心。朱瞻基答曰：“天下神器非智力所能得，況祖宗有成命，孰敢萌邪心！”顯示一切都在自己的掌握之中，流露出對弒父謀位活動的自信和自得。

當然，兩種看法孰是孰非，現在還沒有確鑿的證據。今后，隨著人們掌握的史料不斷增多，相信最終會給出一個滿意的解釋。