乳腺癌是一種異質(zhì)性較強(qiáng)的疾病，不同分子分型的乳腺癌生物學(xué)行為差異明顯，對治療的反應(yīng)各異，預(yù)后也相差甚遠(yuǎn)。那么什么是三陰乳腺癌呢？

什么是三陰乳腺癌？

腫瘤有自己的命名原則，簡單說來，只有上皮來源的惡性腫瘤才被稱之為癌。因此，顧名思義，乳腺癌就是“乳腺發(fā)生的上皮源性惡性腫瘤”。符合這一條件的腫瘤，按照世界衛(wèi)生組織2012年出版的第四版乳腺腫瘤分類，其中的浸潤性乳腺癌又可從組織學(xué)上分為浸潤性癌非特殊類型、浸潤性小葉癌、小管癌、伴髓樣特征的癌以及其他如上皮肌上皮來源的惡性腫瘤等一系列亞型。

隨著研究的深入，我們發(fā)現(xiàn)乳腺癌的生物學(xué)行為與其分子生物學(xué)指標(biāo)關(guān)系密切，其中最主要的是雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人表皮生長因子受體2(HER2)的狀態(tài)。這三個指標(biāo)的不同狀態(tài)不僅可以預(yù)測患者的臨床生物學(xué)行為，還可指導(dǎo)相應(yīng)治療方案的制定。如ER、PR陽性，意味著患者可能會自內(nèi)分泌治療收益;而HER2陽性則意味著患者可能對曲妥珠單抗治療有效。

根據(jù)這三個指標(biāo)狀態(tài)的不同組合，則出現(xiàn)了ER和/或PR陽性、HER2陰性，ER和/或PR陰性、HER2陽性，三者均陰性(即所謂三陰乳腺癌)等不同分組。如果再加入其他分子生物學(xué)指標(biāo)如表皮生長因子受體(EGFR)、增殖指數(shù)等，則會有更多不同的組合。

由此可以看出，分子分型和組織學(xué)分型是兩個不同的分類方法，因此二者之間不能直接畫等號。

三陰乳腺癌的各指標(biāo)的預(yù)后及預(yù)測的意義

大規(guī)模臨床隨機(jī)試驗證實，ER的預(yù)后判斷價值較小，但它對內(nèi)分泌治療(如他莫昔芬)的預(yù)測作用強(qiáng)。他莫昔芬與ERα結(jié)合，抑制雌激素對腫瘤細(xì)胞生長的刺激作用，可顯著減少癌癥復(fù)發(fā)，延長所有分期的ERα陽性浸潤性乳腺癌患者的生存期。

PR表達(dá)水平與內(nèi)分泌治療反應(yīng)直接相關(guān)，且即使PR陽性腫瘤細(xì)胞數(shù)量很少(≥1%)也可能對內(nèi)分泌治療有顯著反應(yīng)。

在缺乏全身性輔助治療時，HER2陽性乳腺癌患者的預(yù)后差，復(fù)發(fā)率和死亡率都很高，具有顯著的不良預(yù)后意義。治療方面，HER2陽性對蒽環(huán)類抗生素和紫杉烷類為基礎(chǔ)的治療有預(yù)測意義。自從針對HER2的單克隆抗體曲妥珠單抗獲批用于部分乳腺癌的治療以來，HER2檢測更具有了重要的指導(dǎo)治療意義。

三陰乳腺癌與組織學(xué)分型及其他分子生物學(xué)分型的重疊

如上所述，分子分型和組織學(xué)分型是兩個不同的分類方法，因此二者之間會有一定的重疊及交叉。如組織學(xué)分型中伴髓樣特征的癌、腺樣囊性癌，雖然分子分型表現(xiàn)為三陰，但其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險相對低。腺樣囊性癌的治療，目前認(rèn)為不必進(jìn)行腋下淋巴結(jié)清掃，且術(shù)后是否應(yīng)用輔助治療對預(yù)后也沒什么影響。

除ER、PR、HER2外，乳腺癌中還有諸多其他的分子指標(biāo)，如EGFR、細(xì)胞角蛋白(如CK5/6、CK14、CK17)、Ki-67等，由此又延伸出了諸多分型。其中值得一提的是基底亞型。基底亞型的定義是指三陰的基礎(chǔ)上，還表達(dá)基底細(xì)胞標(biāo)記物，這類腫瘤雖然是通過基因表達(dá)譜研究而被發(fā)現(xiàn)和命名的，但其組織學(xué)上也有一定特點：組織學(xué)級別更高、地圖狀壞死、腫瘤邊界較請、間質(zhì)有淋巴細(xì)胞反應(yīng)等。這些形態(tài)學(xué)，一定程度上與伴髓樣特征的癌有重疊;但該組腫瘤預(yù)后較差，且對常規(guī)化療方案不敏感。因此，準(zhǔn)確區(qū)分二者很有必要。

結(jié)論

綜上所述，“三陰”乳腺癌，只是我們觀察事物的一個方面，僅此一點可以提供一定的信息，但對于患者的治療及預(yù)后判斷來說，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠;更無法達(dá)到“一錘定音”的力度。