Y染色體微缺失如何產(chǎn)生？

精子發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，且所有的過(guò)程都受基因的調(diào)控，估計(jì)有2000個(gè)基因調(diào)節(jié)精子的生成，絕大多數(shù)位于常染色體區(qū)，少數(shù)基因位于Y染色體上。Y染色體不具有DNA的修復(fù)功能，且不參與生殖以外的其他生理功能調(diào)節(jié)。由此認(rèn)為Y染色體的缺失發(fā)生較其他染色體容易。因?yàn)樗械腨染色體基因都是單倍體，故一個(gè)基因的缺失就能產(chǎn)生效應(yīng)。

哪些因素引起Y染色體微缺失？

有學(xué)者認(rèn)為Y染色體缺失是一種隨機(jī)事件，不依賴于Y染色體出現(xiàn)的背景，可能是其他的遺傳或壞境因素所致。關(guān)于具體的因素還不明確，但其與男性不育的相關(guān)性已經(jīng)得到證實(shí)。

Y染色體微缺失的基因及表型

Y染色體缺失發(fā)生的區(qū)域主要分為3個(gè)：AZFa、AZFb、AZFc，以AZFc的缺失最多，約占60％。Y染色體微缺失遺傳型與表型的關(guān)系已進(jìn)行了大量的研究，對(duì)臨床有非常好的指導(dǎo)意義。AZFa，AZFb，AZFc三個(gè)區(qū)域全部缺失的患者，100％表現(xiàn)為無(wú)精子癥。不可能通過(guò)任何手段從睪丸中獲得精子。

AZFa區(qū)域整段缺失通常導(dǎo)致唯支持細(xì)胞綜合癥（SCO綜合癥），臨床表現(xiàn)為無(wú)精子癥。如果診斷為整段AZFa區(qū)域缺失，若想從睪丸中獲得精子進(jìn)行ICSI已不大可能。

AZFb和AZFb＋c整段缺失得典型睪丸組織學(xué)特征是SCO綜合癥或生精阻滯。與AZFa區(qū)域整段缺失的情況類似，這種病人在睪丸穿刺時(shí)也找不到精子。因此，不推薦給這類病人實(shí)施ICSI。

AZFc缺失的臨床和睪丸組織學(xué)表現(xiàn)多中多樣。一般說(shuō)來(lái)，AZFc缺失患者尚存在精子生成能力。AZFc缺失見于無(wú)精子癥和嚴(yán)重少精子癥患者，罕見情況下，也可以在自然情況下遺傳給男性后代。在無(wú)精子癥患者中，AZFc缺失者通過(guò)TESE獲得精子的機(jī)會(huì)要大的多，也可進(jìn)行ICSI受孕。但這些患者的男性子代將是AZFc缺失的攜帶者。

另外，有研究發(fā)現(xiàn)AZFc區(qū)域缺失的少精子癥患者，其精子數(shù)目有進(jìn)行下降的趨勢(shì)，最后發(fā)展為無(wú)精子癥。因此，對(duì)AZFc區(qū)域缺失的少精子患者，應(yīng)及早進(jìn)行治療或其精液進(jìn)行冷凍保存。

哪些人需要篩查Y染色體微缺失？

在精子發(fā)生障礙引起的男性不育患者中，Y染色體微缺失的發(fā)生率次于Klinefelter's syndrome（克氏綜合癥），是居于第二位的遺傳因素。Y染色體微缺失已成為男性不育患者的常規(guī)檢查項(xiàng)目。Y染色體微缺失分子診斷不僅可以明確無(wú)精子癥或少精子癥的病因，而且可以準(zhǔn)確描述預(yù)后。