嘉慶二年(1797年)十月，領班軍機大臣阿桂去世，朝中只剩下劉墉和董誥兩個暗中反對和珅。乾隆帝已經進入垂暮之年，他上朝時命令和珅站在他和嘉慶的旁邊，因為只有和珅才聽明白乾隆在說什么。

所以每天上朝滿朝文武三跪九叩后，和珅就等同攝政，滿朝文武上奏什么，他就“聽取”乾隆說話，自己下判斷，把持朝政，因此清人都稱和珅為“二皇帝”。而坐在一旁的嘉慶沒有實權，真正握有實權的是和珅和乾隆。

乾隆、嘉慶兩帝的人身自由受到和珅很大的限制，因為無論是太監、官女或者是親信官員都有可能是和珅派來的間諜。嘉慶侍讀吳省欽、吳省蘭兄弟就是一例。

和珅并且能掌握官員的生殺大權，所以劉墉裝老，董誥裝傻來瞞騙和珅，但是兩人仍被和珅一黨孤立。就連嘉慶也得小心行動，因為和珅曾在即位初期贈予嘉慶玉如意，所以嘉慶寫下《詠玉如意》數首，故意扔給太監小德子。

小德子便將《詠玉如意》獻給和珅，和珅看后即笑說：“嘉慶不足以與我斗智謀！”但是嘉慶仍不放心，下令和珅除了公開場合外，不需行三跪九叩之禮。

又稱賜和珅良田美宅，奴仆婢女。就連孝淑睿皇后喜塔臘氏去世，嘉慶亦不能流露感情，七日之內嘉慶每天焚香三回，就連眼淚亦沒有流。和珅倒臺后，嘉慶寫他當時恨不得立刻斬了和珅。

和珅權大欺主，所以英國使臣馬戛爾尼于回憶錄寫：“許多中國人私下稱和珅為二皇帝”。

嘉慶四年正月，太上皇乾隆駕崩;正月十三，嘉慶帝宣布和珅的二十條大罪，下旨抄家，

一、當乾隆皇帝冊立嘉慶皇帝颙琰為皇太子時，先期呈給颙琰如意，泄露機密以為擁戴之功，

二、在圓明園內騎馬，直入左門，過正大光明殿，至壽山口。

三、乘轎出入神武門，直進宮中。

四、娶出宮女做小老婆。

五、川、楚教匪滋事，各路軍營文書報告，延擱不報。

六、乾隆皇帝病重時，毫無憂戚，逢人談笑自若。

七、乾隆皇帝批閱文件，字寫錯了，竟然說不如撕掉另擬。

八、管理吏、戶、刑三部，一手遮天，變更成法，不許手下的人參議一個字。

九、西寧報賊匪聚眾搶劫殺傷，將原摺駁回，隱匿不報。

十、朝廷有旨蒙古王公未出痘者不必來京，卻違背諭旨，無論出沒出痘者，俱不令來。

十一、任人唯親，與自己關系密切的人吳省蘭、李潢等人，俱保舉提升。

十二、軍機處在冊人員隨意撤去。

十三、私蓋楠木房屋，奢侈豪華，超標準、超規格。

十四、其墳塋設立享殿，開置隧道，致使老百姓稱之為“和陵”。

十五、所藏珍珠手串二百余串，比宮中多好幾倍，其中的大珠，比皇帝帽子上戴的還大。

十六、真寶石頂，不是他應該戴的，卻藏數十余顆，還有整塊大寶石，為宮里所沒有的，不計其數。

十七、家中銀兩衣飾等物，數逾千萬。

十八、夾墻內藏赤金二萬六千余兩，私庫赤金六千余兩，地窖埋銀百余萬兩。

十九、當鋪錢鋪資本十余萬，與民爭利。

二十、家人劉全資產亦二十余萬，且有大珠及珍珠手串。

雖說欲加之罪何患無辭，要怪只能怪和珅貪得太多了，野心太大，但是當時的和珅用富可敵國一點都不為過。民間一直流傳著“和珅跌倒，嘉慶吃飽”的戲言。但確實是這么一回事。

和珅倒臺后被抄家，共計白銀八億兩。當時清廷每年的稅收，不過七千萬兩。和珅所匿藏的財產相等于當時清政府十五年收入。時人稱“和珅跌倒，嘉慶吃飽”。

正月十八，廷議凌遲，不過，固倫和孝公主和劉墉等人建議，和珅雖然罪大惡極，但是畢竟擔任過先朝的大臣，應改賜和珅獄中自盡。最后賜和珅在自己家用三尺白綾自殺。其長子豐紳殷德因娶乾隆帝第十女固倫和孝公主，得免連坐。

為防止有人借和珅案進行報復，劉墉向嘉慶帝建言應避免案件擴大化，妥善做好善后事宜。結果，在處死和珅的第二天，嘉慶帝發布上諭，申明和珅一案已經辦結，不大規模地牽連百官，以安朝臣之心。