長孫無忌是太宗朝的首輔，高宗的親舅舅，是高宗被立為太子，后為帝的鐵桿支持者。他極力推薦李治為太子，正是看好他的懦弱和對政治的不感興趣。一旦太宗去世，高宗為帝，他將是大唐帝國的實際操控者。實事上，高宗即位后，無忌確實是朝中的無冕之帝王，高宗只不過是他的傀儡而已。

永徽二年，武則天被高宗接回后宮立為才人。生太子弘后，又被晉升為昭儀。此時，武昭儀已經是高宗的專寵了，王皇后和蕭淑妃的失寵，使她離皇后的位置越來越近。這時，只要長孫無忌不阻難，武昭儀的皇后桂冠唾手可得。但是，武則天清楚的知道，要想廢掉王皇后，立自己為后，道路還很遙遠。長孫無忌是一個不好對付的人，他是王皇后的鐵桿后臺。于是，武則天以高宗作靠山，實際上，高宗此時也想擺脫無忌的政治陰影，借武昭儀的智慧和力量，一起正式拉開了與長孫無忌的較量。

一是懷柔無忌失敗。永徽五年，在小公主死時，高宗發出了“皇后殺我女”的呼號后，皇后的位置已經到了搖搖欲墜的程度，高宗已經有了廢后的意愿。但是，長孫無忌象一座泰山一樣，壓得高宗不敢輕易提出廢后的主張。七月，高宗與武昭儀為了獲得長孫無忌的支持，想用懷柔政策去感動這位泰山舅父。他們便一起行幸到昌化坊東南的無忌的住宅，并帶去了豐厚的禮品：十車金銀珠寶，綾羅綢緞。

無忌舉行了盛大的歡迎宴會。在酒過一巡，氣氛正歡之時，高宗又借興賞賜無忌的最小的三個兒子各為散朝大夫(從五品)。無忌再三拜辭，在旁的武昭儀不失時機的微笑著說：“舅父再三拜辭，倒是顯得有些無禮了。”聽了武昭儀的話，無忌只好拜受。

無忌已經感到高宗和武昭儀的良苦用心，對他又是送禮，又是為兒子封官，目的是拉攏他達到廢后立后的目的。在原則和維護自身利益方面，無忌是不會輕易就范的。他當初之所以拼死立高宗為太子，就是要完全掌控他，完全掌控朝政。他清楚的知道，武昭儀不是一般的女人，她能夠“死兒復活”，那是有驚人的毅力和智慧、以及果敢的行動才能達成的。如果武昭儀立為皇后，那么，高宗今后就不會再聽他這個舅舅的了，他作為傀儡皇帝的主人將要換成武昭儀，他的利益將要受到大大的打擊。太宗在世時，在廢立太子和再立后的問題上，最終是太宗作了讓步。無忌這次也要警惕，決不能讓他們的主張得逞。

當席間氣氛歡快和諧之時，高宗見時機已到，提出了廢后的意思，他吞吞吐吐的說：“現在皇后之事實因其無子，確使人困惱。因此，實際上，此時……”

無忌不等高宗說完，就將話題巧妙的引開，沒有給高宗將廢后的意思表達出來就將其封殺。武昭儀無可奈何，她只是干著急。在高宗和武昭儀看來此行沒有什么結果了，只得離去。無忌從十車禮物中合符禮節的收了部分，其余全部退回，給了高宗和武昭儀一個不軟不硬的釘子。這次施用的懷柔政策沒有奏效。這一次行動雖然失敗，但她清楚的探測到，無忌是阻礙她通向皇后之位的最大的阻力。武昭儀不得不考慮新的對策。

二是發表《女訓》向無忌發出檄文。就在懷柔無忌失敗之后，武昭儀為了在朝中樹立良好的形象，她不失時機的發表了《女訓》一書，作為宮中所有女性的“內訓”，以規范后宮婦德、婦言、婦行，要求后宮婦女應該遵守的道德和禮儀的教科書。此書文藻華麗，造詣頗高。

此時發表《女訓》含意深刻：一是向無忌發出檄文，宣告自己已經是事實上的“皇后”;二是借此警告其他嬪妃、宮女要克守婦德;三是與高宗亡母長孫皇后比肩，自己也是不亞于長孫皇后的才學優秀的女性，長孫皇后曾著有《女則》三十卷;四是展示自己深厚的儒學功底和才智。

這是一個果敢的行動和智慧，適時的發表《女訓》，收到了警示政敵、展示才智、樹立形象的良好效果。

三是借“贓官”勢力立后。武昭儀懷柔無忌不成，轉而借“贓官”勢力立后成功。所謂“贓官”，是指那些出身低微的官員，說他們愛財，容易接受賄賂。這時，她的情報網發揮了重要作用。正在她辛苦的謀取后位的路上艱辛跋涉時，朝中的反無忌官員也在蠢蠢欲動。首先有所行動的是時任衛尉卿(從三品)的許敬宗，在得知高宗欲廢掉王皇后，立武昭儀為后后，他經過深思熟慮，決定向無忌挑戰，首先與他直接談廢后的問題。許敬宗出身低微，是無忌最憎惡的“贓官”。

一天，他到無忌的私宅，向無忌直陳為了皇帝幸福，建議廢后的提議。無忌立即怒火中燒：“你何出此言？！皇后身出名門，婦德不虧，一時衰微就另立她人，實在荒唐！你這把年紀還愚昧無知，真為你滿頭白發為恥！”無忌的話像鞭子一樣抽在許敬宗的心上，他憤怒無比，但不敢發作，只好拜伏于地，請求寬恕，狼狽不堪的退了出來。武昭儀得知后，立即派心腹宦官送大量金幣去許敬宗府上，以示嘉獎。

正當武昭儀準備擴大勢力的時候，又一名重量級“贓官”投到她的門下，這人就是中書舍人李義府。此時的李義府已被厭惡他的無忌抓到了一些過失，突然將其左遷壁州司馬。李義府為了自救，連夜寫好建議立武昭儀為后的奏折，請求進見高宗。高宗召見義府的結果是：取消了他左遷的敕命，留任現職。另賜予珠玉一斗。第二天，武昭儀派密使到義府府上慰問和勉勵。高宗上朝后又提拔義府為中書侍郎。李義府不僅沒有左遷，反而提升，令無忌一派朝臣憤怒不已。

此后，一批支持立武昭儀為后的朝中官員集結起來，包括重臣李績，在高中召見他征求他立后的意見時，他竟然說這是皇帝家的私事，予以支持與默認。高宗與武昭儀興奮不已。永徽六年，武昭儀在艱難困苦的搏斗中終于取得了勝利，被立為皇后。

四是與無忌決戰。武昭儀被立為皇后后，她不失時機的展開了與無忌的決戰。經過深思熟慮，武后決定在壯大自己勢力的同時，采取分步走的方針：先剪除其手足，然后拔除軀干。

永徽七年(656年)正月六日，廢太子忠(太子忠是王皇后的養子，是無忌極力主張立為太子的)，立武后長子弘為太子，改元顯慶元年，進一步鞏固了自己的地位。二月，將立后第一功臣李義府列宰相之位，后又兼太子右庶子。三月又加封李義府中書令兼檢校御史大夫，使李義府成為一個名副其實的實權人物。與先期列為宰相的許敬宗一起，形成了武后派死黨。

與此同時，對無忌的勢力不斷的在剪除。先是對已經遭到被貶的褚緒良(當高宗征求他立武昭儀為后的意見時，他不僅不同意，且在高宗面前將頭部在地上磕破了，鮮血直流而以不敬被貶)繼續貶斥，先將其左遷到嶺南的桂州(今桂林)任都督，不久，又將他左遷為愛州(今越南清化)刺史。接著，將朝中無忌派的實力人物侍中韓瑗左遷振州(今海南最南端)刺史，中書令來濟左遷臺州(今浙江臨海縣)刺史。這樣，在中央，無忌的手足重臣全部被剪除。

此時，武后認為徹底清算無忌的時候到了，她密令許敬宗尋找機會向無忌進攻。顯慶四年四月，機會終于到來。當時洛陽令李素節上訴太子洗馬(從五品上)韋季方和監察御史李巢結為朋黨。高宗特命許敬宗調查此案。許敬宗認為這是打到無忌的極好機會。于是，用極其殘忍的酷刑對付韋季方，企圖讓他招出是無忌指使其謀反。韋季方受刑不過，自殺未遂。許敬宗喜出望外，立即編造證據上奏高宗，說無忌力圖挽回權勢，密結韋季方圖謀謀反，事情敗露，無忌指使韋季方自殺滅口。

高宗接到奏報，驚異與憤怒之余，也不免有些猜疑。但是，在許敬宗的能言善辯下，高宗竟然不得不同意治無忌之罪。于四月二十二日發布了剝奪無忌太尉官職和趙國公爵位，左遷為揚州都督，無忌本人則到黔州安置。接著無忌一族左遷的左遷，流配的流配。

入秋七月，許敬宗得到武后的密令，派中書舍人袁公瑜去黔州解決無忌。袁公瑜到了黔州無忌的居所，告以“賜死”，迫其自殺。無忌在悲憤中懸梁自盡。

在武后與無忌的較量中，武后終于除去了前進中的最大障礙，從而使唐朝的政治大權，從外戚的手中重新奪回到“天子”手中，而這個“天子”無疑已經是武后了。