胡惟庸案是指洪武帝誅殺宰相胡惟庸事件，隨后大肆株連殺戮功臣宿將，此案牽連甚廣。胡惟庸被殺，朱元璋罷左右丞相，廢除中書省，其事由六部分理，另設內閣供皇帝做為顧問。內閣大學士絲毫不如宰相，只有“票擬”權力，先送宦官，再由宦官太監上呈與皇帝。從此中國再無宰相一職。

洪武十三年(1380年)正月，丞相胡惟庸稱其舊宅井里涌出醴泉，邀請明太祖朱元璋前來觀賞。朱元璋欣然前往，走到西華門時，太監云奇緊拉住韁繩，急不能言，拼命指向胡家，最后被活活槌死。朱元璋卻感覺事態嚴重，立即返回，登上宮城時，發現胡惟庸家上空塵土飛揚，墻道都藏有士兵。胡惟庸手下陳寧被捕，供出胡惟庸手下余黨。涂節告胡惟庸謀反。太祖以“枉法誣賢”、“蠹害政治”等罪名，當天處死胡惟庸、陳寧等。同時藉辭窮追其友好，包括開國第一功臣韓國公李善長、滎陽侯鄭遇春、豫章侯胡美、江南侯陸聚、宜春侯黃彬、南雄侯趙庸、靖寧侯葉升等大批元勛宿將皆受株連，牽連致死者三萬余人，史稱“胡惟庸案”。

胡惟庸伏誅之日，其謀反尚無證據確鑿。死后，其罪狀陸續被揭發。洪武十八年(1385年)，有人告發李存義與其子李佑，曾同胡惟庸謀逆。洪武十九年(1386年)明州衛指揮林賢通倭事發，經審訊得知，是受胡惟庸指使。洪武十九年，林賢案審結，林賢被凌遲處死。二十三年(1390年)，李善長為了大興土木，向信國公湯和借用衛卒三百名。湯和暗中向朱元璋報告。朱元璋頒敕李善長以“元勛國戚，知逆謀不舉，狐疑觀望懷兩端，大逆不道”，其妻等七十余人被殺。陸仲亨的家奴告發陸仲亨與唐勝宗、費聚、趙雄三名侯爵，曾串通胡惟庸“共謀不軌”。宋濂的孫子宋慎亦受牽連被殺，宋濂本人貶死四川茅州。朱元璋特地頒布《昭示奸黨錄》。

胡惟庸案又與藍玉案合稱胡藍之獄。胡惟庸案一直誅滅到洪武二十五年，還有靖寧侯葉升因“交通胡惟庸”被殺。葉升本人是藍玉的姻親，斬殺葉升即揭開了藍玉案序幕，二十六年，朱元璋再度興獄，株連蔓延之廣，超過萬人。